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왜 우리는 착상에 실패하는 것일까요? Part 1.
왜 우리는 착상에 실패하는 것일까요? Part 1.


착상실패 생리 나오는 시기 : 네이버 블로그

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수정에서 지속임신으로 : 낮은 착상률과 높은 초기 유산율의 블랙박스 – 그 많던 임신은 어디로 갔을까? (1) | 유앤그린 여성한의원

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  • Most searched keywords: Whether you are looking for 수정에서 지속임신으로 : 낮은 착상률과 높은 초기 유산율의 블랙박스 – 그 많던 임신은 어디로 갔을까? (1) | 유앤그린 여성한의원 1회의 생리주기 또한 수정에 성공할 확률을 의미하는 수태능은 최고 30%에 불과하고, 그나마 수정에 성공한 경우의 약 70%는 착상 실패로 임상적으로 … 생식의학의 전문가들은 입을 모아 인간의 생식효율이 썩 훌륭하지 않다고 이야기합니다. 1회의 생리주기 또한 수정에 성공할 확률을 의미하는 수태능은 최고 30%에 불과하고, 그나마 수정에 성공한 경우의 약 70%는 착상 실패로 임상적으로 인지조차 되지 않고 사라지며 그나마 대전 부산 동탄 자궁내막증 자궁근종 방광염 자궁선근증 수족냉증 다낭성난소증후군 생리통 갱년기 요실금 생리전증후군 질건조증 계류유산 생리불순 불임한의원 골반염 자궁경부이형성증 과민성방광 갱년기우울증 만성질염 난임한의원 냉대하 임신한약 습관성유산 좌훈 여성질환 무월경 착상탕 생리불순한의원 냉치료 생리통한의원 월경불순 자궁내막증한약 불임치료한의원 불수산 유산방지한약 갱년기증후군 어혈한약 달생산 자궁근종한약 여성질환한의원 순산한약 임신잘되는한의원, 산후한약, 보약
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수정에서 지속임신으로 : 낮은 착상률과 높은 초기 유산율의 블랙박스 – 그 많던 임신은 어디로 갔을까? (1) | 유앤그린 여성한의원
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[주치의] 테스트기에선 임신이었는데 생리가… – 조선비즈

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[주치의] 테스트기에선 임신이었는데 생리가… - 조선비즈
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선생님 착상실패문의요~~~ > 간호사 상담실 | 분당제일여성병원

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선생님 착상실패문의요~~~ > 간호사 상담실 | 분당제일여성병원” style=”width:100%”><figcaption>선생님 착상실패문의요~~~ > 간호사 상담실 | 분당제일여성병원</figcaption></figure>
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착상실패 원인 알수있나요? > 난임관련 상담게시판 | [미래와희망 산부인과]

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착상실패 원인 알수있나요? > 난임관련 상담게시판 | [미래와희망 산부인과]” style=”width:100%”><figcaption>착상실패 원인 알수있나요? > 난임관련 상담게시판 | [미래와희망 산부인과]</figcaption></figure>
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“반복착상 실패 난임부부 포기하지 마세요” 난임전문의 조언

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“반복착상 실패 난임부부 포기하지 마세요” 난임전문의 조언
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“시험관 실패, 착상 기능을 올려주세요” – 베이비뉴스

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“시험관 실패, 착상 기능을 올려주세요” - 베이비뉴스
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[정보] 생리와 느낌이 다르다..?? ‘착상혈’이 궁금해요!!! > 맘스클럽

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수정에서 지속임신으로 : 낮은 착상률과 높은 초기 유산율의 블랙박스 – 그 많던 임신은 어디로 갔을까? (1)

생식의학의 전문가들은 입을 모아 인간의 생식효율이 썩 훌륭하지 않다고 이야기합니다.

1회의 생리주기 또한 수정에 성공할 확률을 의미하는 수태능은 최고 30%에 불과하고,

그나마 수정에 성공한 경우의 약 70%는 착상 실패로 임상적으로 인지조차 되지 않고 사라지며

그나마 남은 케이스의 50~60% 만이 20주 이상 유지되는 임신으로 이어지는 정도니까요.

그렇다면 남은 임신들(?)은 어디로 갔을까?

착상을 전후로 사라지는 인지되지 않은 임신의 종결은 어떻게 해석해야 하나?

보조생식술과 조기 임신진단 기법의 발달로 착상을 전후로한 임신의 생리병리에 대한 인식이 대폭 확장되며

이러한 질문들은 보다 깊고 넓은 답을 요구하게 되었습니다.

실제로 테스트기의 옅은 두줄을 처음 확인하고 설레고 기쁜 마음을 만끽하시던 신혼 부부들이나

이식을 마치고 피검을 두려움반 기대반으로 기다리던 난임 부부들께서

태낭을 확인하지 못하고 흘려 보내는 일들을 겪게 될때 던지지 않을 수 없는 물음이기도 하죠.

오늘 저희가 다룰 주제는 앞서 저희가 다루었던 반복착상 실패보다 조금은 더 일상적인(?) 문제로

임신을 준비하는 여성들이라면 누구나 겪을 수 있는 착상전후의 배아소실와 화학적 유산의 배경에 대해 알아보고

정상적인 착상과정과 초기 임신 유지에 필요한 여러가지 여건을 살펴보고자 합니다.

유산은 우리에게 익숙한 표현이지만

정확하고 구체적인 정의가 이루어진 시기는 얼마 되지 않았습니다.

2005년 유럽생식의학회(European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE))는

임신 초기에 일어나는 현상에 초점을 둔 개정된 정의를 제안하였습니다.

•화학적 유산 : 소변에서 인간융모성고나도트로핀(human chorionic gonadotropin (hCG))이 검출되거나 상승된

혈중 β-hCG를 확인하였으나 초음파 및 조직학적 임신으로 이어지지 않는 경우. 통상적으로 재태주수 6주 이전에 종결된 임신을 의미합니다.

•임상적 유산 : 초음파 검사 및 조직학적 증거로서 자궁내 임신이 확인되었던 임신이 종결된 경우로서, 재태주수 12주 이전의 조기 유산과 12주부터

21주 사이에 일어나는 후기 유산으로 나눌 수 있습니다. 임상적 임신의 자연유산 빈도는 약 13~15%이며, 이 중 90%가 임신 12~14주 이전에 발생합니다.

•반복유산 : 현재까지 반복유산(습관성유산)에 대한 합의된 정의나 진단기준은 없지만 ESHRE 가이드라인에서는 재태 주수 22주 이전의 유산이 연속적으로

3회 이상 반복되는 경우로 규정하고 있습니다.

이와 같은 용어들이 일상과 임상현장에서 두루 쓰이고 있지만 때로 온전한 의미전달에 유용하지 않은 상황이 종종 있기에

최근 논문들에서는 재태주수에 따른 배아(또는 태아) 발달단계을 근거로 한 새로운 용어 정립을 제안하고 있습니다.

Preclinical pregnancy loss- 전임상적 유산도 그런 용어 중 하나지요.

임신을 희망하고 시도하는 여성들을 대상으로 요중 hCG의 추이를 꾸준히 관찰한 전향적 코호트에 따르면

수정에 성공한 케이스에 1/3만이 생아출산을 보고하였습니다.

수정 후 30%는 착상에 실패하고, 나머지 30%는 재태주수 3~4주 이내, 즉 생리기간에 배출된 것으로 나타났습니다.

1950년 대 Hertig 등이 자궁 적출술을 겪기 직전에

임신 가능성이 상당히 높다고 여겨지는 여성의 적출자궁 107건에 대한 표본 연구를 진행한 결과,

34건의 착상 조직과 배아의 형태 – 즉, 초기 임신의 증거를 찾았습니다.

수정 이후 17일 이내의 발달과정에 해당하는 34건의 검체에서 확인된 수정란(또는 배아) 중에

10건은 비정상으로 확인되었습니다.

연구진들은 나머지 표본에서 초기임신의 증거를 찾지 못한 이유를

수정의 실패 혹은 수정란의 (착상전) 분해가 일어났을 것으로 해석하였습니다.

또한 수정란(또는 배아)의 손실위험이 가장 높은 기간은 착상 이전의 단계 혹은 착상 첫 번째 주로 추정되었습니다.

이처럼 수정, 착상을 거쳐 임신낭을 확인하기 전까지의 기간동안 일어나는 수정란 및 배아의 손실

– 임상적으로 인지되지 않는 임신의 소실을 총칭하여 전임상적 유산이라고 합니다.

허니문 베이비처럼 뜻밖의 행운을 만나는 부부들을 제외한 대부분의 커플들은 어쩌면 전임상적 유산을 한번쯤,

때론 꽤 여러번 겪고 지나가는 셈인지도 모르죠.

그리고, 위의 연구결과들이 시사하듯 전임상적 유산은 모체에 특별한 질환이나

생식 건강상의 문제 없이도 일어날 수 있는 일과적 오류 – 염색체 이수성이나 변형- 인 경우가 많습니다.

염색체 이수성은 비유전성, 상동염색체 비분리현상에 의한 경우가 대부분이며,

비교유전자 교잡법을 활용하여 착상전 인간 할구의 염색체 요소를 평가한 최근 연구에 따르면

90% 이상에서 하나 이상의 세포의 염색체 이상이 나타났습니다.

즉 전임상적 유산은 장기적으로 생존이 불가능하거나,

중대한 결함을 가진1 배아의 발달을 조기에 배제하는 순기능을 가진다고도 볼 수 있습니다.

하지만, 난임이나 습관성 유산을 겪는 부부들의 경우 이야기는 조금 달라집니다.

앞서 소개해드린 반복착상장애나 거듭되는 초기 유산으로 어려움을 겪고 계신 부부들이라면

착상이라는 주제로 꾸준히 정보를 찾고 공부하시는 과정에서 전임상적 유산을 부지불식간에 일어나는

단순한 ‘불운’으로 치부하기 어렵게 되지요.

통상 조기 임상적 유산은 수정의 10~15%에 해당한다고 말씀드렸지만

실제로는 임신여성의 연령에 따라 다양한 편차를 보여

20대 초반 여성집단의 경우 10%의 위험율을 보이는 데 비해 40대 초반 여성 집단에서는 51%로 큰 격차를 보입니다.

전임상적 유산 역시 이러한 추이에서 큰 틀을 벗어나지 않을 것입니다.

양질의 배아 이식을 전제로한 시험관 아기 시술 회당 임신 성공률이 30% 후반,

생아출생률이 20% 후반에 머무는 배경에도

운으로 설명될 수 없는 전임상적 유산이 부분적으로나마 자리잡고 있습니다.

http://blog.naver.com/greenmiz/220592429070

http://blog.naver.com/greenmiz/220604049455

습관성 유산의 유병률 역시 임상적 유산만을 진단기준으로 포함시킬 경우 0.8~1.4%에 해당하지만,

전임상적 임신이 포함될 경우 2~3% 내외로 부쩍 증가합니다.

임신을 시도하는 과정에서 누구나 경험할 수 있는, 선행 질환이나 기저 문제가 없이 일어나는 유산 –

산발성 유산이 우연히도 2회 연속 반복된 경우 다음 임신의 유지에 또다시 실패할 확률은 25%~40%에 해당하지만

습관성 유산 환자의 경우 위험율이 보다 높게 나타난다는 점,

유산된 태아에 대한 염색체 검사를 시행해보았을 때, 산발적 유산에 비해 정상 염색체를 가진 경우가 더 많았다는 점

(- 정상적 염색체를 가진 배아의 착상과 발달이 원만히 이루어지지 못한다는 이야기가 되겠죠)

등을 고려할 때 습관성 유산을 자연 유산과 별개의 병리를 가진 독립된 질환으로 간주하게 됩니다.

인류의 임신에 관련한 생리와 병리는 윤리적, 연구방법론적 한계로 많은 부분에 대한 구체적 정보가 불명확한 현실이고,

오늘 저희가 나누고자 하는 이야기 주제 또한

착상의 분자적 기전을 복잡하게 열거하고 정밀하게 파악하기 위한 것은 아닙니다.

그저 건강한 임신을 희망하시고

간절한 바람을 뒷받침할만한 든든한 준비를 원하는 부부들께서

착상과정을 이해하고 그에 관여하는 다양한 여건에 대해 살펴보는 시간이

화학적 유산에 대한 불필요한 부담과 염려를 덜고,

긍정적인 임신환경 조성을 위한 노력에 집중하실 수 있는 기회가 되길 바라봅니다.

수정부터 착상 사이의 시간

여러분께 이미 익숙한 개념이겠지만 한번 되짚는 의미로

착상은 배아가 자궁내막 상피에 부착되어 파고들어가 모체의 순환계와 결합하여 태반을 형성하는 과정입니다.

즉, 정상적으로 발달한 배아가 적절한 내막여건을 만나 제한된 시간과 장소에서 일어나는 일련의 현상으로서,

복합적인 내·외요인이 착상의 성패에 관여합니다.

(1) 배아의 발달(Embryo Development)

수정은 배란 후 24시간에서 48시간 사이에 나팔관에서 이루어집니다.

배아 발달 초기단계 – 수정란이 12~16분할의 상실배에 이를 때까지-동안(수정 후 2~3일)

나팔관을 지나 자궁강으로 이동한 배아는 태반으로 발달하게 되는

영양막세포와 태아로 성장하게 될 배아의 세포분열을 지속합니다.

자궁강으로 진입한지 72시간 이내에 배아가 투명대를 뚫고 나와

영양막 세포가 자궁내막에 직접적으로 노출되고,

수정 후 6~7일차에 착상이 시작되는 거죠.

정자와 난자가 수정되어 46개의 염색체를 가진 이배수체 세포인 접합체(zygote)가 된 후

난관에서 자궁강으로 이동하는 3일 동안 분열을 지속하며 오디열매 모양의 상실배(morula)가 됩니다.

상실배의 세포 사이에 액체가 축척되어 주머니모양의 배아(포배)를 형성한 후

배아는 분비기 자궁내막에서 분비된 단백질분해효소의 작용으로 투명대에서 빠져 나오게 되는데

이 과정을 부화(embryo hatching)라고 합니다.

(2) 내막의 수용력

착상은 수정 후 5 ~ 7일째 일어나는데, 성공적인 착상을 위해서는

에스트로겐과 프로게스테론의 자극에 의해 수용력 있는 자궁내막이 준비되어야 합니다.

내막의 수용력을 구성하는 요소는 다양한 조건이 있겠지만 조직학적 변화를 위주로 예를 들자면

– 자궁내막의 충혈과 부종이 두드러지게 나타나며(충분한 두께 유지), 내분비샘의 분비기능이 활발한 상태로,

내막 조직 표면이 돌출되어 발달한 구조인 피노포드가 다수 관찰됩니다.

(피노포드는 아래 그림 1에서 확인하실 수 있습니다 – 빨간 네모)

이와같은 내막의 수용력은 월경주기 20 ~ 24일에 한정되는데

이 결정적 시기를 착상기(implantation window)라 부르며 보조생식술 성패의 1차 진입장벽에 해당합니다.

만약 월경주기 24일이 지나 포배가 자궁내막에 도달할 경우

배아의 자궁내막 결합(adhesion)을 방해하는 당단백질의 합성으로 인해 결합능력이 감소되죠.

189건의 자연임신의 착상 시점과 초기 유산의 위험율의 상관성을 분석한 표

각 그래프의 X축은 배란 당일을 0일로 잡아 추정한 착상일에 해당합니다.

가장 위의 막대그래프는 141건의 임상적 임신(6주 이상 지속된)의 착상 시점을 의미하며

다소 어둡게 채색된 부분은 15건의 유산을 반영합니다.

두번째 그래프는 6주 이전에 유산된 48건의 케이스의 착상시점을 보여줍니다.

위의 그래프보다 상대적으로 착상시점이 지연되는 양상이 뚜렷이 확인됩니다.

아래 꺽은 선 그래프는 위의 두 결과를 토대로 착상일이 지연될 수록 초기 유산의 위험율이 급증하는 추이를 보여줍니다.

위의 결과는 초기 임신 유지의 결정적 시점이 착상이라는 사실을 시사합니다.

배아의 착상은 접근(apposition), 결합(adhesion), 침입(invasion) 세 단계로 이루어집니다.

대략 100 ~ 250-세포 단계의 배아는 표면에 분포한 미세융모를 통해

자궁내막의 피노포드와 각종 신호전달 물질을 교환하며 (Fig. 1) 내막에 접근(apposition)합니다.

이러한 현상은 주로 자궁의 상부(저부) 후방의 내막에서 일어납니다.

배아에서 생성된 사이토카인(IL-1α, IL-1β…)과 호르몬들은 직접적으로 자궁내막의 수용력에 직접적인 영향을 미칩니다.

자궁내막 또한 다양한 사이토카인과 성장인자(LIF, KGF, EGF, IGF, colony stimulating factor-1 등)을 분비하여

자궁내막의 세포외기질을 분해시키며, 영양막세포의 침입이 가능하게 합니다.

이후 배아와 자궁내막 사이의 결합(adhesion) 과정에 관여하는 세포유착단백질(adhesion molecule)

– integrin, selectin, laminin, fibronectin 등이 발현되어 내막으로의 안착을 돕습니다.

수정 후 10일차의 배아는 자궁 기질에 온전히 결합되고 내막 상피 조직이 배아를 감싸며 자라올라 착상부위를 덮어나갑니다.

세포영양아세포(trophoblast)가 자궁 내막 조직 내로 침입되는 과정에는

collagenase나 plasminogen activator와 같은 배아에서 분비되는 효소들이 관여합니다.

(3) 태반의 형성(Placentation)

배란 2주 후에는 태반이 형성되기 시작합니다.

영양막세포는 세포영양막(cytotrophoblast)과 융합세포영양막(syncytiotrophoblast)으로 구성된 덩어리를 형성하며

모체 혈관으로의 침입을 통해 자궁태반간 순환을 이루어 나갑니다.

자궁 내막은 모체와 태아 간의 물질 교환이 일어나는 태반조직의 기능적 단위이자 모체의 면역체계로부터

착상 중인 수태물을 보호하는 구조인 탈락막으로 변형되기 시작합니다.

황체에서 형성된 프로게스테론은 태아 영양막세포 침입에 대해 모체의 면역반응을 억제하고

착상 전 자궁내막에 직접 작용하여 초기 임신 유지의 핵심적 역할을 담당합니다.

융합세포영양막에서 분비되는 hCG는 초기 임신의 대표적인 표지자인 동시에

충분한 프로게스테론 생합성이 가능하도록 황체의 분해를 막습니다.

이렇게 복잡다단한 과정을 통해 완성된 태반은 태아와 모체 단위를 통합하는 기관일 뿐만 아니라

다양한 호르몬과 성장인자, 사이토카인을 합성할 수 있는 내분비 기관으로서

태아의 발달부터 분만에 이르는 임신 전반에 중추적 기능을 담당합니다.

이처럼 성공적인 착상은 내분비적 여건이 준비된 자궁환경과

성숙한 배아 간의 복잡한 분자교류 및 상호작용의 결과라고 하겠습니다.

위에 소개해드린 내용보다 훨씬 다양한 요소와 일련의 과정들이 원만히 동조(동기화 synchronize)되지 못할 때

착상실패나 전임상적 유산이 일어납니다.

착상과 초기 임신 유지에 관여하는 다양한 인자들

보조생식술이 기적을 일상에 가깝게 만들어준 오늘날에도 착상과 초기임신 유지는 블랙박스 속에 담겨있습니다.

이 블랙박스는 앞으로도 오랫동안 해독되기 어렵고,

알려진 기전들에 대해 우리가 직접 개입할 수 있는 여지 역시 극히 좁을지 모릅니다.

하지만 이 과정을 온전히 분명히 이해하지 못하더라도

노력하고 개선할 수 있는 길은 여전히 유효합니다.

저희가 굳이 이렇게 길고 복잡한 이야기를 구구절절 풀어낸 이유 역시

착상과 초기 임신은 특정 시간과 공간, 물질적 기반이 조화롭게 만나 이루어내는 결과이기에

최적화된 자궁환경은 물론 부부 두사람의 전신 건강이 전제된다는 당연한 사실을 확인시켜드리기 위함입니다.

마치 봄이 오면 양지바른 기름진 땅에 건강한 씨앗이 움튼다는 이야기처럼요.

너무 뻔한 이야기가 되버렸는지 모르겠습니다.

진료실에서 그린미즈들께서 겪으시던 시행착오를 함께 아파하고, 회복하는 시간 동안

때로 지친 마음에 저희에게 주시는 질문들을 떠올립니다.

‘저는 언제쯤 임신이 되나요? 저랑 비슷한 시기에 치료 시작한 분들은 다들 잘 되던데..’

‘이번에 좀 무리해서라도 임신을 하고 싶어요…기다리기도 지치구…제 나이도 있고 …마음이 급해요’

‘두줄이 나왔다가도 생리를 해버리니 기대하기도 겁나요…정말 답이 없는건가 싶기도 하고…’

이러한 질문에 흡족한 답변을 드리고 매번 확신을 안겨드리지 못하는 저희의 부족함이 한없이 아쉽습니다.

그저 저희가 드릴수 있는 확실하다 못해 너무 뻔한 답변은

여러분 각자의 임신은 확률을 예측하고, 일반론을 적용할 수 없다는 점,

쫓기는 마음으로 임신 시도를 하시기보다 충분한 몸과 마음 관리가 중요하다는 점이죠.

그 뻔한 이야기가 왜 필요한지,

내 몸 안에서 이러나는 새로운 생명의 잉태가 얼마나 다양하고 복잡한 과정들을 포함하는지

한번쯤 긴 호흡을 설명드리고 싶었습니다.

이제 온전한 병신년, 새 봄이 시작됩니다.

그린미즈 여러분께도 봄의 건강한 따스한 기운이 충만하시기를,

기다리시는 건강한 희망이 가까운 때 튼튼히 자리잡기를 기원하며

저희는 한결같은 마음과 늘 정진하는 자세로 여러분과 마주하겠습니다.

<참고문헌>

1. ER Norwitz et al. Implantation and the survival of early pregnancy. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1400-8.

2. Niakan KK et al. Human pre-implantation embryo development. Development. 2012 Mar;139(5):829-41. doi: 10.1242/dev.060426.

3. Larseb EC. et al New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med. 2013 Jun 26;11:154. doi: 10.1186/1741-7015-11-154.

4. Macklon N,S et al, Conception to ongoing pregnancy: the `black box’ of early pregnancy loss.Human Reproduction Update, Vol.8, No.4 pp. 333±343, 2002

5. 김정구 외. <부인과내분비학> 대한산부인과학회, 2012

6. 이택후 외. 임신의 생리 및 불임의 역학. 대한의사협회지 2007

“반복착상 실패 난임부부 포기하지 마세요” 난임전문의 조언

아이오라여성의원 채수진·김명신·문경용 원장(왼쪽부터). 사진 김도균

#박수진(가명, 38세) 씨는 2년간 시험관아기 시술(이하 IVF)을 8차례나 시도했지만 모두 실패했다. 난소기능에 문제가 없었고 남편의 정자 상태도 양호했다. 자궁내막증, 자궁근종, 자궁선근종 같은 생식기 질환도 없다. 그런데 한 번도 착상이 된 적이 없다. 오죽하면 의사를 붙잡고 “생애 단 한 번도 임신이 된 적이 없다”며 “유산조차 부럽다”고 하소연했을까. 그녀는 반복착상실패 검사도 해봤지만 딱히 이상이 없었다. 배아와 자궁내막을 잘 붙게 해준다는 기술(배아글루)도 적용해봤고, 착상확률이 높은 배아를 찾아내기 위해 실시간 배아관찰경 시스템에 맡겨도 봤지만 효과가 없었다. 박씨가 임신에 실패하는 이유는 무엇일까.

젊은 가임기 여성 30∼40%가 다낭성 난소

임신이 되기 위한 첫걸음은 ‘건강한 배아’에 있다. 건강한 배아를 위해 ‘질 좋은 난자 키우기’와 ‘건강한 정자 선발’을 빼놓을 수 없다. 인력으로 되지 않는 점이 있지만 결코 포기할 순 없다. IVF에서는 양질의 난자를 키워내고 건강한 정자를 찾아내는 게 난임의와 배양연구원의 노력에 일정 부분 좌우되기 때문이다.

PICSI로 양질의 정자 선별

별 이유 없이 착상 실패를 거듭한다면

IVF를 통해 수정이 되고 건강한 배아를 얻었다고 해도 임신에 성공하려면 마지막 관문이 남아 있다. 바로 ‘착상’이다. 배아가 자궁내막에 착상하는데 성공하려면 여러 가지 요건이 맞아야 한다. 배아가 염색체 이상을 일으키지 않고 분열해야 하고, 엄마의 면역세포가 거부반응을 일으키지 않아야 하며, 균형 있는 호르몬 환경이 되어야 한다. 하지만 가장 중요한 것은 결국 배아가 자궁내막에 무사히 파고 들어가는 ‘착상’에 성공해야 한다는 것.

IVF 5회 이상 실패시 체크할 사항

1. 면역학적 원인(자연살해세포, 자가항체 등)

2. 혈전검사

3.호르몬 이상(갑상선, 프로락틴, 당뇨 등)

4. 해부학적 원인(4cm 이상의 벽내근종, 점막하근종, 자궁용종자궁 내 유착 파악, 자궁선근증, 난관수종)

5. 만성자궁내막염 여부(자궁내막조직검사, 특수염색)

6. 자궁내막수용성검사(ERA)

7. 남성요인(정자 상태/PICSI, IMSI)

8. 배양기술력(포배기 배양, 보조부화술, 난자활성화, 배아활성화, 공배양)

9. 부부 염색체 확인

10. 생활습관의 문제

경제협력개발기구(OECD) 회원국 중 우리나라만이 유일하게 합계출산율 0명대(0.9명)에 머물고 있다. 정부는 14년 전부터 난임 해결을 저출산 해법의 하나로 보고 11년간 총 8218억여 원을 난임 시술 지원에 투입했다. 2017년 10월 1일부터는 난임 부부 시술비 건강보험 급여화를 통해 건강보험 난임 지원 횟수를 늘려 인공수정 5회, 신선배아 7회, 동결배아 5회 등 총 17회를 지원하고 있다. 이를 통해 전국적으로 연간 8만여 건의 난임시술(인공수정&IVF)이 이뤄지고 있지만 임신 성공률은 기대만큼 높지 않아 평균 30%대에 맴돌고 있다. 출산율은 더 낮다. 난임전문가들은 그 이유에 대해 “고령인구 증가, 난소기능저하 등 임신이 힘든 케이스가 뒤섞여 있기 때문”이라고 말하지만 흔쾌하게 수긍이 되지는 않는다. 난임치료 분야와 보조생식술에서 뭔가 놓치고 있는 부분이 있지 않을까 싶다.IVF를 해도 임신에 거듭 실패하는 ‘반복착상실패 여성’에게 희소식이 있다. IVF 국내 최다 시술 의료기관인 마리아병원에서 스타의사로 입소문이 났던 난임전문의 3명이 뭉쳐 난임 전문병원을 개원한 것. 채수진, 김명신, 문경용 원장이 함께하는 아이오라여성의원(수원 영통동 소재)은 임신율을 올리기 위해 난임 치료와 시술은 물론, 최신 검사 방법을 통한 맞춤형 진료에 열정을 쏟고 있다.2만 건이 넘는 난임 시술 임상경험을 보유한 채수진 아이오라여성의원 원장은 ‘다낭성 난소증후군’에 관한 많은 논문을 쓴 이 분야 전문가다. 그는 “IVF의 한 사이클에 과배란을 하는 경우 대략 5∼15개 정도의 난자를 얻을 때 질 좋은 난자와 안정적 내막을 만날 가능성이 높아지지만, 다낭성 난소증후군이라면 고려해야 할 사항이 더 있다”고 조언했다.“나팔관과 정자 등 다른 문제가 없는 다낭성 난소증후군이라면 경구용 배란유도제(클로미펜, 레이트졸 등)나 주사제로 난자를 키울 수 있다. 그렇게 하면 IVF를 안하더라도 자연 임신 혹은 인공수정을 시도할 수 있다. 하지만 (다낭성 난소증후군이면서) IVF를 해야 한다면 난임의사는 일반 케이스와 다른 점을 충분히 감안해야 한다. 난소에 난포가 많은 다낭성 난소 특성상 과배란 주사 처방 용량에 따라 반응이 전혀 없을 수도 있고, 한꺼번에 난자가 너무 많이 자랄 수도 있어서 자칫 난소 과자극 우려가 있다. 경험이 풍부한 의사가 초음파로 면밀하게 살피면서 조심스럽게 과배란 주사 처방을 해야 한다.”“다낭성 난소는 질환이 아니다. 젊은 가임기 여성 중 30∼40%가 다낭성 난소를 갖고 있다”고 강조한 채 원장은 “다낭성 난소로 인해 난소 과자극이 우려되는 경우, 과배란 유도제 없이 미성숙 난자를 채취해 체외에서 배양하는 미성숙 시험관시술도 고려해 볼만하다”고 조언했다.채 원장은 또 “다낭성 난소증후군은 서구 여성과 한국 여성의 분포 양상이 조금 다르다. 서구 여성에서는 고안드로겐증과 생리불순이 함께 나타나는 반면 한국 여성은 고안드로겐증 없이 생리불순과 다낭성 난소를 가진 여성이 많다”고 덧붙였다.건강한 배아에 난자만큼 중요한 게 정자다. 한번 채취에 수천만∼수억 마리 정자가 확보된다면 문제가 없겠지만 정상적인 정자 수가 평균 이하이거나 기형정자 비율이 높은 요인으로 인한 난임, 그러면서 반복착상실패를 경험했다면 정자 선발에 있어서 특별한 방법을 선택해보는 것도 권할 만하다.난임 여성들 사이에 ‘똑’소리 나는 설명으로 유명한 김명신 아이오라여성의원 원장은 남성적인 요인에 의해 반복적으로 착상에 실패하는 부부에게는 “PICSI(성숙 정자 선별 세포질 내 미세주입술)로 양질의 정자를 선별해서 임신율을 올려보자”고 권한다. PICSI는 히알루론산이 코팅되어있는 슬라이드를 사용해 슬라이드에 달라붙는 정상적인 성숙정자를 선별해서 미세수정을 하는 방법이다. PICSI로 정자를 선발하고 미세수정 했을 때 배아 등급이 높아지고 유산율이 감소하는 연구결과가 나온 바 있다.IVF의 꽃은 ‘배양기술력’이다. 아이오라여성의원은 마리아 본원에서 18년간 임상경험을 쌓은 배양연구원이 함께 하고 있다. 김 원장은 “병원마다 배양법이 조금씩 다른데, 우리는 세계적인 난임센터들이 사용하는 최신 배양액을 사용하고 있다”며 “특히 한 가지 배양액을 고집하지 않고 여러 배양액을 환자 나이와 상황, 정자 상태, 수정란 상태에 맞춰 사용하고 있다”고 자신했다. 또한 “배아의 세포분열이 부진하거나 분절이 있거나 배아 컨디션이 좋지 않을 경우 난자의 난구세포를 난자와 함께 배양하는 자가세포 공배양법도 시도해볼 수 있다”고 조언했다.“배아가 비록 몸 밖 배양 인큐베이터에서 지내지만 자신(배아)의 컨디션을 잃지 않고 최대한 역량을 발휘할 수 있게끔 최적의 환경(체내와 흡사한)을 조성하기 위해 무균배양실을 운영하고 있다. 또한 난자채취실의 설계 때부터 엄격한 기준의 공기 순환시스템을 적용해 공기 질을 유지하고, 공조시스템으로 무균배양실 환경 관리를 엄격하게 유지하고 있다.”현재 IVF 기술에서는 배아를 타이밍(착상시기)에 맞춰서 자궁내 이식을 할 수 있다. 그런데 배아이식과 자궁내막의 착상가능 시간과의 오차가 있다면 어떻게 될까. 문경용 아이오라여성의원 원장은 “별 이유 없이 5차례 이상 착상 실패를 거듭한다면 자궁내막이 배아를 받아들일 최적의 시간이었는가를 의심해봐야 한다”면서 자궁내막 수용성 분석(Endometrial receptivity assay/이하 ERA) 검사를 추천했다.‘자궁내막 수용성’은 자궁내막이 포배기 배아를 착상하게끔 허용하는 최적의 상태를 말한다. 배아(수정란)는 포배기 후반부에 착상을 시도하는데, 그냥 착상이 되는 게 아니라 자궁내막이 배아를 받아들이는 시기(implantation window/착상 창문)가 있다. 대체적으로 배란일로부터 5∼7일째라고 알려져 있다.“인체는 교과서와 다를 수 있다. IVF가 실패를 거듭하는 여성들 중에는 자궁내막의 착상수용성이 잘 안 맞는 경우가 꽤 있다. 스페인 ERA연구소에서 54개국 2만4천5백 명의 여성을 대상으로 검사를 한 결과, 약 35%가 빨리 열렸다 닫히거나 늦게 열렸다. IVF를 할 때 배아이식에서 자궁내막 수용기간을 확인해 그에 맞춰 이식을 한다면 양질의 배아를 얻고도 계속 임신에 실패하는 일은 없지 않을까. 반복착상실패 여성들에게 ERA검사를 권하는 이유다.”ERA검사는 이러하다. 생리 2∼3일째부터 에스트로겐 호르몬제로 자궁내막을 두껍게 한 후 황체호르몬(프로게스테론)을 공급하고 5일 뒤(배란 5일 후와 같은 환경)에 자궁내막조직을 얻어낸다. 이 조직에서 236개의 RNA 유전자 발현을 분석하는데, 보통 3주 이내에 결과가 나온다. 따라서 ERA검사를 적용하려면 동결보존된 냉동배아를 이식하는 것이 이상적이다. ERA검사 대상자는 5차례 이상 반복착상실패를 한 여성으로 포배기까지 체외배양에 무리가 없는 난임 여성이 해당된다.최호열 기자 [email protected]

“시험관 실패, 착상 기능을 올려주세요”

미리 생식기능 향상시켜 놓고 보조생식술에 들어가야

[연재] 부부한의사 강소정·배광록의 건강한 자궁·방광 로드맵

인애한의원 강남점 강소정 대표원장. ⓒ인애한의원

임신에 중요한 것이 정상적인 배란이라면 그 다음은 ‘착상’입니다. 배란이 되더라도 착상에 실패한다면 임신이 어려워집니다. 주기가 잘 맞는데도 착상이 잘 이루어지지 않는다면 자궁환경 개선이 필요합니다. 자궁근종, 자궁선근증은 착상을 어렵게 하는데 증상으로 덩어리진 생리혈, 심한 생리통, 검은혈, 갈색혈, 생리과다이거나 생리양이 줄어드는 모습으로 나타납니다. 모두 자궁환경이 착상에 적절한 상태가 아닙니다. 이 자궁내의 환경개선이 이루어지면 착상율이 높아질 수 있습니다. 배를 따뜻하게 하여 하복강으로 가는 혈류순환을 높여야 합니다.

착상과 관련해서는 자궁내막의 배아 수용력이 높아야 하고 배아 역시 착상물질 분비를 원활히 해야 합니다. 엄마의 자궁 상태, 수정란 상태 두 가지 모두 질이 높아야 하는 겁니다. 이 두 가지 모두 좋아야 수정란 동기화가 이뤄집니다. 착상할 때는 자궁의 온도가 37도정도로 약간 따뜻해야 하고 이것이 내막의 착상 돌기 발현에 도움을 주어 수정란을 잡게 됩니다. 수정란은 분화가 빠르게 일어나야 하고 자궁, 수정란 모두 대사가 활발하게 이루어져야 합니다. 이 때문에 아랫배가 차가우면 기능이 저하되기 쉬우므로 예로부터 여성의 아랫배를 늘 따뜻이 하라고 전해 내려오는 것입니다.

자궁, 난소로 가는 혈류순환이 높아야 탄력있는 내막, 건강한 난자를 얻을 수 있습니다. 이 작업은 시험관을 하기 전부터 미리 시작해 몸의 기능을 최상으로 돋우고 시험관 시술에 들어가게 됩니다. 난소기능저하나 배란이 잘 이루어지지 않는 경우라면 더욱 미리 생식기능을 향상시켜 놓고 보조생식술에 들어가야 합니다.

자궁내막의 두께도 중요하고 내막의 질도 중요하며 착상을 방해하는 인자 역시 없어야 합니다. 한방에서는 착상을 방해하는 요인을 어혈, 습담이라고 불렀는데 어혈은 생리활성을 나타내는 건강한 혈이 아닌 병리적 찌꺼기 혈을 말하고, 습담은 노폐물을 말합니다. 자궁은 신선한 혈액으로 한 달에 한 번씩 바뀌어 임신을 기다리고 있는데 병리적 어혈과 습담이 쌓이면 생리통이 심해지고 생리혈의 색깔도 어두워집니다.

어혈과 냉증이 심한 여성의 경우 난소물혹, 자궁내막증, 나팔관막힘, 난관수종이 나타나게 되고 착상에도 문제가 생겨 시험관시술을 하더라도 반복 실패할 가능성이 있습니다. 복부 임파와 혈액순환으로 나팔관과 골반강 내의 순환을 원활히 열어주어야 시험관 착상율이 높아지게 됩니다.

시험관준비, 착상실패, 다낭성난소증후군으로 배란이 어려울 때 모두 한방치료로 도움을 받을 수 있습니다. 한의학에서는 신장에너지 즉, 생식에너지를 튼튼하게 해야 임신이 잘 된다고 했습니다. 또한 배를 따뜻하게 해주는 것이 호르몬 불균형을 해결하고 배란을 촉진하며 생리혈을 맑게 만듭니다. 인애한의원 강남점에서는 따뜻한 자궁을 위한 복부온열치료, 좌훈요법과 생리통 및 어혈제거를 위한 순환약침, 개인별 한약을 조제하고 있습니다. 난임에 보탬이 되는 도움치료로 임신에 성공하시기 바랍니다.

*칼럼니스트 강소정은 경희대 한의과대학 부인과 박사과정을 밟고 있으며 서울대, 가천대, CHA의과대학교 등에서도 인문학과 한의학을 공부했다. 려한의원, 인제요양병원 등에서 환자들을 진료했고, 현재는 인애한의원 강남점 대표원장으로 일하고 있다. 대한한방부인과학회, 대한한방소아과학회 등에서 정회원으로 활동하고 있으며 주요 논문으로는 ‘동의보감의 망진(望診)에 나타난 의학적 시선’(한방생리학)이 있다.

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